非凡国际医药宣布GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑制剂）获得美国食物药品监视管理局 (FDA) 授予快速通道资格认定，，，，，，用于KRAS G12D突变局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的一线及后线治疗 。。。。。。。GFH375于2024年6月在海内临床获批，，，，，，现在已在海内进入II期研究；；；；；；；；GFH375/VS-7375在美国开展的I/IIa期研究由非凡国际合作伙伴Verastem Oncology于今年启动推进 。。。。。。。
FDA快速通道认定旨在增进治疗严重疾病、解决重大未知足医疗需求的新药研发 。。。。。。。此项资格认定有助于制药企业在后续药物研发审评历程中，，，，，，更实时与FDA相同交流研发问题；；；；；；；；制药企业还可在提交上市申请时向FDA转动递交新药研究资料，，，，，，有助于加速药物后续研发和批准上市 。。。。。。。
依据今年ASCO年会快速口头报告，，，，，，I期研究数据显示了GFH375的优异口服生物使用度、高选择性抑瘤活性，，，，，，以及对PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）患者的优异起源疗效：阻止数据阻止日，，，，，，52名患者完成至少一次治疗后肿瘤评估，，，，，，所有剂量组患者的ORR为38%，，，，，，DCR为90%；；；；；；；；在400 mg或600 mg日均剂量组当中，，，，，，23名可评估PDAC患者ORR为52%、DCR为100%；；；；；；；；12名可评估NSCLC患者ORR为42%、DCR为83% 。。。。。。。
关于KRAS G12D突变及GFH375/VS-7375
RAS卵白为二元分子开关，，，，，，在与GDP（二磷酸鸟苷）团结的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）团结的活化状态之间切换，，，，，，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路 。。。。。。。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破损，，，，，，从而令RAS卵白主要以活化的GTP团结形式保存，，，，，，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变 。。。。。。。RAS家族卵白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，，，，，，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一 。。。。。。。在KRAS基因突变中，，，，，，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三 。。。。。。。
KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，，，，，，主要泛起在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，，，，，，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群 。。。。。。。其中，，，，，，胰腺导管腺癌（PDAC）患者泛起KRAS G12D突变比例最高（约40%），，，，，，恒久缺乏有用靶向疗法、且患者五年生涯率低于10% 。。。。。。。GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，，，，，，通过非共价形式团结KRAS G12D卵白，，，，，，抑制其与下游效应卵白团结，，，，，，从而在细胞中破损KRAS G12D对下游通路的一连活化，，，，，，最终高效抑制肿瘤细胞增殖 。。。。。。。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增添而提升，，，，，，且在激酶选择性和清静性靶点测试中显示低脱靶危害 。。。。。。。
2023年8月，，，，，，非凡国际医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对非凡国际开发的三款产品告竣授权及早期合作开发协议 。。。。。。。2025年1月，，，，，，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，，，，，，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权力 。。。。。。。
