非凡国际医药宣布其自主开发的口服小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂GFH375单药疗法进入II期研究阶段，，，，，，， ，将评估GFH375在KRAS G12D突变的多种晚期实体瘤患者中的疗效、清静性和药代动力学特征，，，，，，， ，包括晚期胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌（G12D突变比例较高的三类癌种）等患者。。。。。这项开放标签、多中心研究近期将在上海市胸科医院、中国医学科学院肿瘤医院等近20家中心开展，，，，，，， ，现在首例患者已入组并完成首次给药。。。。。
GFH375于2024年6月在海内获批进入I/II期试验，，，，，，， ，治疗KRAS G12D 突变的晚期实体瘤患者。。。。。此项研究Leading PI为上海市胸科医院陆舜教授，，，，，，， ，I期研究显示GFH375的清静性/耐受性优异，，，，，，， ，最新研究数据预计将在今年的国际学术聚会上宣布。。。。。据2024年AACR年会壁报显示，，，，，，， ，GFH375在临床前研究中展现了优异的清静性、口服生物使用度、强效抗肿瘤活性，，，，，，， ，以及可用于KRAS G12D突变型肿瘤脑转移病人的治疗远景。。。。。
非凡国际医药首席医学官汪裕博士“G12D突变是最常见的KRAS突变类型之一，，，，，，， ，在胰腺癌等疾病领域尤为常见，，，，，，， ，保存高度未知足的临床需求。。。。。GFH375的临床进度位于海内口服G12D抑制剂的第一梯队，，，，，，， ，我们将在今年的国际学术聚会上宣布GFH375的I期疗效数据，，，，，，， ，期待它能早日为患者带来立异的治疗选择。。。。。”
关于KRAS G12D突变及GFH375
RAS卵白为二元分子开关，，，，，，， ，在与GDP（二磷酸鸟苷）团结的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）团结的活化状态之间切换，，，，，，， ，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。。。。。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破损，，，，，，， ，从而令RAS卵白主要以活化的GTP团结形式保存，，，，，，， ，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变。。。。。RAS家族卵白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，，，，，，， ，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。。。。。在KRAS基因突变中，，，，，，， ，G12D、G12V、G12C突变型占比位列前三。。。。。KRAS G12D突变型在KRAS突变中最为常见，，，，，，， ，主要泛起在胰腺导管腺癌、结直肠癌、肺腺癌患者中，，，，，，， ，且多见于无吸烟史、PD-1抑制剂单药疗效不佳的人群。。。。。其中，，，，，，， ，胰腺导管腺癌（PDAC）患者泛起KRAS G12D突变比例最高（约40%），，，，，，， ，恒久缺乏有用靶向疗法、且患者五年生涯率低于10%。。。。。GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，，，，，，， ，通过非共价形式团结KRAS G12D卵白，，，，，，， ，抑制其与下游效应卵白团结，，，，，，， ，从而在细胞中破损KRAS G12D对下游通路的一连活化，，，，，，， ，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。。。。。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增添而提升，，，，，，， ，且在激酶选择性和清静性靶点测试中显示低脱靶危害。。。。。 2023年8月，，，，，，， ，非凡国际医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对非凡国际开发的三款产品告竣授权及早期合作开发协议。。。。。2025年1月，，，，，，， ，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，，，，，，， ，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权力。。。。。
